养阴清热化瘀方对急性放射性肺炎大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨养阴清热化瘀方对大鼠急性放射性肺炎的防护作用及可能机制。方法:采用随机数字表法将48只雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组(NC)、模型组(MD)、养阴清热化瘀方提前干预组(YHF-EI)及养阴清热化瘀方组(YHF-ST),分别于照射后4周时采集血清及取出右肺。观察大鼠的一般情况,应用HE染色观察肺组织病理改变,ELISA法检测血清中含量, RT-PCR和Western-blotting法分别检测肺组织内TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白的水平。结果:养阴清热化瘀方能显著减轻大鼠放射性肺炎的炎症表现; 与空白对照组比较,血清中TNF-α、IL-6、TGF-β的含量升高,TLR4和NF-κB p65 mRNA转录活性增强,肺组织中TLR4和NF-κB p65的蛋白表达水平升高; 与模型组比较,两组养阴清热化瘀方组血清中TNF-α、IL-6、TGF-β的含量降低,TLR4和NF-κB p65 mRNA转录活性下降,肺组织中TLR4和NF-κB p65的蛋白表达水平降低。结论:养阴清热化瘀方可能通过抑制“TLR4/NF-κB”信号通路,从而抑制TNF-α、IL-6、TGF-β的产生,起到抵抗放射性肺炎的发生,从而发挥放射防护作用。     

基于网络药理学和分子对接探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病（uric acid nephropathy， UAN）的分子作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库TCMSP筛选出补肾活血方的有效活性成分。通过PubChem、DrugBank、SymMap和SwissTargetPrediction数据库筛选出中药各成分作用靶点。借助GeneCards、DisGenet、malaCards和OMIN数据库获取尿酸性肾病的靶点基因。David绘图工具筛选出中药与疾病的交集靶点，利用Cytoscape3.9.0软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络关系图，并通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络（PPI），筛选得到核心靶点蛋白。采用AutoDock Vina 1.1.2软件将补肾活血方关键有效成分和核心靶点进行分子对接。最后运用乙胺丁醇和腺嘌呤诱导的尿酸性肾病模型对网络药理学预测的结果进行基础实验验证。结果 本研究共筛选得到补肾活血方治疗UAN的作用靶点234个，其中核心靶点19个，对应5种中药的113种有效成分。GO富集分析共得到925条基因功能信息，KEGG富集分析发现112条信号通路，涉及Toll样受体、NF-κB、PI3K-Akt、p53、TNF等信号通路治疗尿酸性肾病。分子对接结果显示，双脱甲氧基姜黄素、异黄酮等关键活性成分与ALB、MMP9、TLR4等关键核心靶点有较好的结合活性。动物实验结果显示，与模型组相比，补肾活血方组、非布司他组大鼠肾组织TLR4和NF-κB蛋白表达量和血清MMP-9水平明显降低（P<0.05）；血清ALB水平明升高（P<0.05）。结论 本研究提示，补肾活血方中关键活性成分可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路降低TLR4、NF-κB和MMP-9水平，减轻炎症反应，进而减少ALB漏出，发挥保护肾脏治疗尿酸性肾病的作用。     

凉血散瘀方对肾虚血瘀型 IgA 肾病患者的疗效观察

〔摘 要〕 目的：分析凉血散瘀方加减辅助雷公藤多苷、醋酸泼尼松片治疗肾虚血瘀型 IgA 肾病患者的临床效果。 方法：选取三明市中西医结合医院 2019 年 6 月至 2020 年 6 月期间收治的 70 例肾虚血瘀型 IgA 肾病患者，依照治疗方案不同分为 观察组与对照组，各35例。对照组给予西药治疗；观察组在对照组基础上加用凉血散瘀方加减治疗。比较两组治疗效果。 结果：观察组患者治疗总有效率为 91.43 %，高于对照组的 71.43 %，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗前两组患者的尿红细 胞个数、血清肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、24 h 尿蛋白定量、Ⅳ 型胶原（C–Ⅳ）、基质金属蛋白酶组织抑制物 –1（TIMP–1） 及层粘连蛋白（LN）比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后两组患者的尿红细胞个数、Scr、SUA、24 h 尿蛋白 定量、C–Ⅳ、TIMP–1 及 LN 均低于治疗前，且观察组患者的尿红细胞个数、Scr、SUA、24 h 尿蛋白定量、C–Ⅳ、TIMP–1 及 LN 均低于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组患者不良反应发生率为 2.86 %，与对照组的 8.57 % 比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：凉血散瘀方联合雷公藤多苷、醋酸泼尼松片治疗肾虚血瘀型 IgA 肾病患者， 可进一步改善患者病情，调节血脂水平，改善肾脏纤维化，且安全性不受影响。     

中药敷贴联合消肿祛瘀方治疗术后肛周脓肿临床观察

目的探讨中药敷贴联合自拟消肿祛瘀方治疗术后肛周脓肿的临床效果。方法选取2017年1月-2019年2月在沈阳市肛肠医院就诊的80例术后肛周脓肿患者,随机分为试验组和对照组,对照组40例采取常规治疗,试验组40例在对照组的基础上使用中药敷贴联合自拟消肿祛瘀方进行治疗,比较2组患者治疗后的渗出物消失时间、水肿消失时间、疼痛消失时间、创面愈合时间。结果试验组渗出物消失时间、水肿消失时间、疼痛消失时间、创面愈合时间均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采取中药敷贴联合自拟消肿祛瘀方治疗术后肛周脓肿,可以有效提高临床症状,值得在临床推广。     

扶正化瘀方增加毛细血管化肝窦内皮细胞窗孔结构

目的：体外实验探讨扶正化瘀方对毛细血管化肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)窗孔 变化的影响。方法：扶正化瘀方药物粉末以0.46 g/kg大鼠体质量的剂量配制成悬液,给予10只Sprague Dawley (SD)大 鼠灌胃,采取二次重复给药方式,1 h后心脏采血提取扶正化瘀方药物血清(扶正化瘀方组,n=10),同法以三蒸水灌 胃10只SD大鼠,提取血清作为对照血清(对照组,n=10)。两组血清均以10%的浓度配成培养基,以其培养体外传代 的LSECs,观察不同条件下体外传代的LSECs vWF和CD31的蛋白表达情况,并用电镜观察LSECs窗孔结构的变化。 结果：1)免疫细胞化学及Western印迹结果均显示：扶正化瘀方组体外传代的LSECs表达vWF和CD31蛋白均较对 照组明显下调,扶正化瘀方组vWF 和CD31的灰度值分别为0.548±0.020和0.262±0.010,对照组分别为0.845±0.090和 0.383±0.010,两组比较差异均有统计学意义(分别t=5.18,9.61,均P<0.05)。2)扫描电镜显示：对照组LSECs大部分窗 孔处于闭塞甚至消失状态,而扶正化瘀方组LSECs表面窗孔的数目明显增多、增大。结论：扶正化瘀方可抑制肝窦内 皮细胞vWF和CD31的表达,增加细胞表面的窗孔结构,具有潜在的逆转肝窦毛细血管化的作用。     

活血降脂方对小鼠脂肪肝的防治作用

目的:探讨活血降脂方对小鼠脂肪肝的防治作用及机制。方法:高脂饲料喂养小鼠,分别用不同剂量的活血降脂方(由人参、三七、天麻组成,命名为GST)给小鼠灌胃2周,检测血脂、肝组织甘油三酯(TG)含量,并观察肝指数和肝脏病理变化,筛选出药物的最佳用药剂量。此外,小鼠分为正常对照(NC)组,喂基础饲料;模型组喂高脂饲料。12周后将模型小鼠随机分为高脂(HF)组,正常饮食(ND)组和GST组。除HF组饲高脂饲料外,其余各组饲基础饲料;GST组给予GST灌胃2周,其余各组以同等容积蒸馏水灌胃。检测血清总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及肝组织TC、TG含量,观察肝指数、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,肝组织病理变化及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P450 2E1(CYP2E1)的mRNA表达。结果:GST可显著降低血脂、肝脂和MDA水平,增加SOD活性,明显降低肝指数并改善肝组织脂肪变性,增加肝组织PPARαmRNA表达、抑制CYP2E1 mRNA的表达。结论:GST具有有效防治脂肪肝的作用,其机制可能与上调肝组织PPARαmRNA的表达、降低血清和肝组织TG含量、下调CYP2E1 mRNA的表达以及抗脂质过氧化反应有关。     

健脾通腑方序贯联合生长抑素治疗急性胰腺炎对TREM-1水平和胰腺功能的影响分析

【】目的 分析健脾通腑方序贯联合生长抑素治疗急性胰腺炎对髓样细胞触发受体-1(TREM-1)水平和胰腺功能的影响。方法 回顾性选取2015年12月至2018年1月我院收治的急性胰腺炎患者106例,根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者采用常规治疗联合生长抑素治疗,观察组患者加用健脾通腑方序贯治疗,分析两组患者治疗后的临床效果。结果 治疗前,两组患者中医症状积分水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者中医症状积分水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者TREM-1、内皮素(ET)、C反应蛋白(CRP)、胰腺功能指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者正铜蓝蛋白(CP)、胰岛素(INS)水平高于对照组,TREM-1、ET、CRP、胰蛋白酶原-2(TPS-2)、脂肪酶(LIP)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者中转手术率低于对照组,血淀粉酶恢复时间、腹痛缓解时间及住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾通腑方序贯联合生长抑素治疗急性胰腺炎可降低患者TREM-1、ET、CRP水平,改善患者胰腺功能,缩短住院时间。     

Pharmacokinetics of traditional Chinese syndrome and recipe: a hypothesis and its verification (I)

AIM:To propose a hypothesis defining the absorption, distribution, metabolism and elimination of traditional Chinese recipe (TCR)component in blood of healthy subjects and patients, and estimate its correctness.METHODS:The pharmacokinetics (PK) of same dose of drug was studied in the animal model of traditional Chinese syndrome (S)and healthy animals. The classification, termi-nology, concept and significance of the hypothesis were set forth with evidence provided in the present study. The hypotheses consisted of traditional Chinese syndrome PK (S-PK) and traditional Chinese recipe PK (R-PK). Firstly, the observed tetramethylpyrazine (TMP) PK in healthy, chronically reserpinized rats (rat model of spleen deficiency syndrome, RMSDS) and RMSDS treated with Sijunzi decoction (SJZD) for confirmation were used to verify S-PK; secondly, the ferulic acid (FA) PK in healthy and high molecular weight dextran (HMWD)-induced rabbit model with blood stasis syndrome (RDBSS) was also used to verify S-PK; and lastly, TMP PK parameters in serum of healthy rats after orally taken Ligusticum wallichii (LW), LW and Salvia miltiorrhiza (LW&SM) decoctions were compared to verify R-PK.RESULTS:The apparent first-order absorption Ka,(13.61 plus minus 2.56)h(-1) ,area under the blood drug concentration-time curve AUC, (24.88 plus minus 9.76)&mgr;gcenter doth(-1)mL(-1) , maximum drug concentration C(max), (4.82 plus minus 1.23)&mgr;gcenter dotmL(-1) of serum TMP in RMSDS were increased markedly(P< 0.05) compared with those Ka = (5.41 plus minus1.91)h(-1), AUC = (5.20 plus minus 2.57)&mgr;gcenter doth(-1)center dotmL(-1), C(max) = (2.33 plus minus 1.77)&mgr;gcenter dotmL(-1) of healthy rats (HR). The apparent first-order rate constant for alpha and beta distribution phase alpha = (0.38 plus minus 0.09)h(-1), beta = (0.06 plus minus 0.03)h(-1) , the apparent first-order intercompartmental transfer rate constants K10 = (0.24 plus minus 0.07)h(-1), K(12) = (0.11 plus minus 0.02)h(-1), K(21) = (0.11 plus minus 0.02)h(-1) of serum TMP in RMSDS were decreased significantly (P <0.01) compared with those K(10) = (0.88 plus minus 0.20)h(-1), K(12) = (1.45 plus minus 0.47)h(-1), K(21) = (0.72 plus minus 0.22)h(-1) of HR. However, no apparent differences occurred between HR and RMSDS treated with SJZD. The serum FA concentration and its AUC (5.6690 plus minus 2.3541)&mgr;gcenter doth(-1)center dotmL(-1) in RMBSS were also higher than those AUC =(2.7566 plus minus0.8232)&mgr;gcenter doth(-1)center dotmL(-1) of healthy rabbits (P <0.05). The Ka (11.51 plus minus 2.82)h(-1), AUC (0.84 plus minus0.17)&mgr;gcenter doth(-1)center dotmL(-1) of LW & SM-derived TMP in serum were much lower (P <0.05) than those Ka = (19.58 plus minus 4.14)h(-1),AUC = (1.27 plus minus 0.26)&mgr;gcenter doth(-1)center dotmL(-1) of LW-derived TMP in serum after oral decoctions.CONCLUSION:The SDS and blood stasis syndrome state could affect significantly the pharmacokinetic parameters of drugs and the abnormal SDS pharmacokinetic parameters could be normalized by SJZD. The combination of Chinese medicine in TCR could reciprocally affect the pharmacokinetic parameters of other components absorbed into the systemic circulation. These results support the S and R-PK hypothesis.     

身痛逐瘀方中药药熨在老年气滞血瘀型颈椎病中的应用

目的探讨身痛逐瘀方中药药熨在老年气滞血瘀型颈椎病中的应用效果。方法60例老年气滞血瘀型颈椎病患者,按照随机数字表法分为实验组和对照组,每组30例。对照组患者给予中西医结合治疗及一般康复护理,实验组患者在对照组的基础上联合身痛逐瘀方中药药熨。比较两组患者干预前后疼痛程度、临床症状评分。结果干预前,两组患者视觉模拟评分法(VAS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,实验组患者VAS评分为(0.78±0.69)分,低于对照组的(1.45±0.76)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组患者临床症状总分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,实验组患者临床症状总分为(26.41±1.38)分,高于对照组的(21.53±2.09)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论身痛逐瘀方中药药熨在老年气滞血瘀型颈椎病中的应用效果良好,能减轻疼痛,改善症状。     

肾衰方联合阿托伐他汀治疗高血压肾病的疗效观察

目的观察肾衰方联合阿托伐他汀治疗高血压肾病的临床疗效。方法 96例高血压肾病患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各48例。对照组使用阿托伐他汀治疗,观察组使用肾衰方联合阿托伐他汀治疗。观察比较两组治疗前后的尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、C反应蛋白(CRP)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)以及治疗效果。结果治疗后,两组BUN、SCr、CRP、UAER水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组BUN、SCr、CRP、UAER水平分别为(7.02±1.84)mmol/L、(88.69±15.68)μmol/L、(5.07±1.22)mg/L、(103.23±22.34)mg/24 h,均显著低于对照组的(8.28±2.33)mmol/L、(101.63±19.57)μmol/L、(7.42±1.96)mg/L、(122.57±28.63)mg/24 h,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率93.75%显著高于对照组的72.92%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肾衰方联合阿托伐他汀治疗高血压肾病的临床疗效显著,能有效改善患者肾功能,值得临床推广应用。